Obesità: lo yo-yo è fatale

La prevalenza dell’obesità continua ad aumentare a causa dell’eccessivo apporto calorico e del comportamento sedentario. La perdita di peso può essere raggiunta attraverso la dieta e/o l’esercizio fisico, ma il mantenimento di un peso ridotto è raro e la recidiva è prevalente.

Periodi ripetuti di perdita e recupero di peso sono stati definiti ciclo del peso o  “yo-yo”. È stato ipotizzato che lo yo-yo possa aumentare ulteriormente l’elevato rischio di malattia comune all’aumento di peso, all’obesità e all’inattività fisica.

gli studi scientifici

In questo studio di ricerca del 2010, intitolato: “Influence of obesity, physical inactivity, and weight cycling on chronic inflammation” viene spiegato come mai fare cicli di perdita di peso possa fare più male di rimanere sovrappeso.

Le alterazioni del tessuto adiposo con il ciclo del peso possono creare un ambiente più ipossico; il tessuto adiposo ipossico secerne leptina, uno stimolo per l’attivazione e l’accumulo dei macrofagi all’interno del tessuto adiposo. Gli adipociti ipossici e i macrofagi rilasciano in circolo citochine pro-infiammatorie.

Pertanto, è ragionevole ipotizzare che il ciclo del peso causi un cambiamento più profondo nell’infiammazione cronica rispetto all’aumento di peso sostenuto. Lo scopo di questo articolo è quello di esplorare le conseguenze infiammatorie associate al ciclo del peso in quanto sono correlate all’aumento di peso sostenuto, all’obesità, all’inattività fisica e al relativo rischio di malattia.

Obesità ed infiammazione

È stato dimostrato che un aumento dell’interleuchina-6 plasmatica (IL-6), del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a) e della proteina C-reattiva (CRP) aiuta nella progressione dell’insulino-resistenza nelle popolazioni obese e nelle malattie cardiovascolari in popolazioni sane e a rischio (1)

D’altro canto però, un periodo di restrizione energetica e/o esercizio fisico, che si traduce in una diminuzione del grasso corporeo, è associato a una diminuzione dell’infiammazione sistemica e a una conseguente riduzione del rischio di malattia (2)

Nonostante la nota efficacia della perdita di peso come contromisura contro l’infiammazione, la stabilità del peso dopo la perdita non è comune (3) e i successivi tentativi di perdita di peso seguiti dal recupero si traducono in cicli di peso ripetuti (yo-yo).

Obesità ed inattività fisica

È stato riportato che il 25-48% degli uomini e delle donne non partecipa o partecipa a una quantità insufficiente di attività fisica (4)

L’eccesso di adiposità è fortemente legato a una moltitudine di malattie croniche. Una relazione ben documentata tra obesità e una moltitudine di eventi cardiovascolari è accertata dalla maggior parte della popolazione; una serie di problemi come malattie coronariche, ictus, insufficienza congestizia sono più diffusi nelle popolazioni obese e aumenta il rischio di morte per malattie coronariche o cardiovascolari.

Negli ultimi anni, l‘infiammazione cronica è stata esaminata come il legame chiave tra obesità e malattie concomitanti. L’inattività fisica è una delle principali cause dell’eccessivo aumento di peso ed è anche associata a un’infiammazione di basso livello (5).

infiammazione cronica

Negli individui obesi, IL-6 è secreta dagli adipociti così come dai macrofagi del tessuto adiposo residente.

IL-6 può agire come promotore di adiposità, agendo su altri tessuti per aiutare a mediare l’accumulo di grasso (6).

L’IL-6 plasmatica può avere effetti negativi, possibilmente aumentando il rischio di infarto del miocardio prendendo di mira e danneggiando il rivestimento endoteliale e la muscolatura liscia delle pareti dei vasi sanguigni. Nel caso dello sviluppo del diabete di tipo II, IL-6 può agire sul muscolo per alterare l’azione dell’insulina così come aumentare gli acidi grassi liberi, promuovere l’ossidazione dei grassi e inibire la lipoproteina lipasi; tutte queste azioni agiscono in diretta opposizione alle azioni fisiologiche dell’insulina.

Accumulo di macrofagi

I macrofagi sono presenti in tutti i tessuti dove aiutano a mantenere l’omeostasi e partecipano al rimodellamento tissutale. L’accumulo di adiposità può segnalare ai macrofagi residenti di agire con la loro capacità immunitaria, con conseguente rilascio di  IL-6 e TNF-a.

L’accumulo di macrofagi nel tessuto adiposo è positivamente correlato alla dimensione degli adipociti e al BMI. I monociti del sangue circolante sono in grado di migrare nel tessuto adiposo dove maturano in macrofagi.

Considerando circa il 90% della corona di macrofagi attorno ad adipociti morti o morenti, è possibile che i segnali della necrosi degli adipociti abbiano potenti effetti chemiotattici sui macrofagi. È stato ipotizzato che quando sono a diretto contatto con i macrofagi, i preadipociti (cellule staminali degli adipociti) possono essere rapidamente convertiti in macrofagi funzionanti.

Coenen et al. riportato che l’accumulo di macrofagi durante la progressione verso l’obesità moderata è guidato principalmente dal tessuto adiposo, mentre l’ulteriore progressione verso l’obesità grave è guidata dai macrofagi presenti nel tessuto (7).

Gli eventi fisiologici che circondano l’afflusso e la successiva attivazione dei macrofagi sono i seguenti:

1. la sopravvivenza degli adipociti dipende dalla vascolarizzazione dei tessuti;
2. l’ipertrofia degli adipociti che precede l’angiogenesi provoca ipossia che può causare chemioattrazione e ritenzione dei macrofagi.
3. Insieme ad altri fattori di stress indotti dall’ipertrofia, come le specie reattive dell’ossigeno e gli acidi grassi liberi, l’ipossia segnala cascate di segnali infiammatori che regolano la necrosi.
4. A differenza dell’apoptosi, che non è infiammatoria, le caratteristiche degli adipociti morti suggeriscono che la morte cellulare associata all’obesità sia dovuta alla necrosi.
5. Oltre alla necrosi, il tessuto adiposo ipertrofico rilascia grandi quantità di leptina che mostra una soppressione del rilascio di adiponectina.
6. La leptina è un noto segnale chemiotattico per il reclutamento di monociti del sangue nel tessuto adiposo.

Come combattere l’infiammazione

La perdita di peso riduce la concentrazione di macrofagi nel tessuto adiposo. Holdstock et al. riportato che la concentrazione di CRP era diminuita dopo un periodo di 12 mesi di perdita di peso in soggetti che erano insulino-sensibili e obesi.

Analogamente alla perdita di peso, è stato dimostrato che anche l’allenamento a lungo termine ha proprietà antinfiammatorie (9). Lo stato di attività fisica è associato negativamente alla PCR plasmatica.

È interessante notare che IL-6 si trova in concentrazioni maggiori dopo l’esercizio; tuttavia, è stato detto in precedenza che l’IL-6 è unico nella sua capacità di agire sia come pro che come antinfiammatorio. A differenza dell’obesità, l’aumento del livello di IL-6 durante l’esercizio non è originato dai monociti ma dalla contrazione del muscolo scheletrico. IL-6 derivato dai muscoli promuove il rilascio di IL-1ra e IL-10, che inibisce il rilascio di citochine pro-infiammatorie.

Ciclo del peso yo-yo

Sebbene molte persone perdano peso con successo, il mantenimento a lungo termine è raro ed il ritorno al peso corporeo pre-intervento è comune. Un fattore sottostante è un “gap energetico” creato dalla restrizione calorica, caratterizzato da un aumento della spinta a mangiare associato a una diminuzione del dispendio energetico.

Più passa il tempo più è stato riscontrato che la differenza tra un aumento della fame e una diminuzione del dispendio energetico diventa più ampia e più profonda, rendendo l’individuo più propenso a ricadute.

Poiché la maggior parte delle persone a dieta obese dovrà affrontare una ricaduta, è imperativo determinare le conseguenze sulla salute del ciclo del peso.

Sebbene vi sia un accordo quasi universale sul fatto che non diventare mai obesi sia la cosa più salutare, la realtà è che con l’aumento dell’epidemia di obesità, la maggior parte delle persone dovrà perdere peso ad un certo punto della propria vita adulta. Con la perdita di peso arriva il rischio di ricaduta associata al recupero del peso.

Le conseguenze

Durante la progressione verso l’obesità, l’ipertrofia del tessuto adiposo porta all’ipossia, all’accumulo di macrofagi e alla produzione di citochine pro-infiammatorie. Il recupero di peso durante la ricaduta sembra essere unico in quanto l’aumento è molto rapido e l’iperplasia degli adipociti è evidente.

Abbiamo quindi ipotizzato che un periodo di ciclo del peso si tradurrà in maggiori livelli di infiammazione rispetto a un periodo simile di aumento di peso sostenuto nei topi.

Durante la progressione verso l’obesità, l’ipertrofia del tessuto adiposo porta all’ipossia, all’accumulo di macrofagi e alla produzione di citochine pro-infiammatorie. Il recupero di peso durante la ricaduta sembra essere unico in quanto l’aumento è molto rapido e l’iperplasia degli adipociti è evidente. Abbiamo quindi ipotizzato che un periodo di ciclo del peso si tradurrà in maggiori livelli di infiammazione rispetto a un periodo simile di aumento di peso sostenuto nei topi.

1. L’aumento del tasso di aumento di peso causerà una maggiore quantità di stress cellulare a causa dell’ipertrofia che porta al rilascio eccessivo di citochine
2. Neels et al. hanno scoperto che la vascolarizzazione funzionale è presente 5 giorni dopo l’impianto cellulare che era morfologicamente e sinteticamente simile alla vascolarizzazione del tessuto adiposo di controllo entro il giorno 21. Tuttavia, durante la ricaduta, una grande quantità viene recuperata entro una settimana e questo può portare alla conclusione che durante la ricaduta, l’angiogenesi potrebbe non essere in grado di tenere il passo con la massa grassa in rapida espansione, portando a ipossia e necrosi, che è stato dimostrato essere pro-infiammatorio segnalando l’accumulo di macrofagi, in modo più pronunciato; e
3. Mentre la ripresa è caratterizzata da iperplasia, la perdita di peso riduce solo le dimensioni delle cellule.