Le manifestazioni cutanee sono spesso il riflesso di malattie interne, in alcuni casi la pelle è l’unica indicazione (Vora et al., 2016). Le manifestazioni cutanee dei tumori maligni interni potrebbero essere dovute a effetti diretti (cioè l’invasione della pelle da parte di un tumore o sue metastasi) o effetti indiretti che innescano segni o sintomi cutanei che fanno parte delle sindromi paraneoplastiche (Yuste-Chaves e Unamuno- Perez, 2013).

Le malattie della pelle talvolta possono fornire il primo indizio per la diagnosi di neoplasie interne. La prima dermatosi associata a un processo maligno è stata l’acanthosis nigricans maligna (MAN; una delle associazioni più studiate), che può precedere, verificarsi contemporaneamente o essere riscontrata dopo una diagnosi di cancro. La sua associazione più frequente è con tumori addominali, soprattutto gastrici (Thiers et al., 2009), che è importante escludere in caso di sospetta MAN.

In questo articolo andiamo a vedere 3 segni sospetti di manifestazioni cutanee associati a tumore al colon.

1. Manifestazioni cutanee: Segno di Leser-Trelat

Il segno di Leser-Trelat è considerato un marcatore cutaneo paraneoplastico piuttosto raro di tumore maligno interno, il cui segno distintivo è un’improvvisa eruzione di cheratosi seborroiche multiple. Ad oggi non esistono criteri diagnostici standardizzati o quantificati che definiscano il segno di Leser-Trelat, ma la definizione colloquiale include invece un aumento del numero e/o delle dimensioni delle cheratosi seborroiche (Courtney 2022).

Come accennato in precedenza, si ritiene che l’eziologia alla base del segno di Leser-Trelat sia una neoplasia interna. Il segno di Leser-Trelat può precedere, verificarsi contemporaneamente o iniziare dopo la diagnosi di tumore maligno. I tumori maligni più comunemente implicati includono gli adenocarcinomi gastrointestinali (gastrico, del colon, del retto), con l’adenocarcinoma gastrico che è il tumore maligno più comune in generale, seguito dal cancro al seno e dai disturbi linfoproliferativi/linfomi. Ulteriori tumori maligni segnalati per mostrare il segno di Leser-Trelat includono:

  • melanoma,
  • prostata,
  • polmone,
  • rene,
  • laringe,
  • ovaio,
  • micosi fungoide,
  • carcinoma epatocellulare,
  • cancro della vescica,
  • carcinoma nasofaringeo
  • carcinoma a cellule squamose.[1]

Epidemiologia

Si stima che l’età media di insorgenza del segno di Leser-Trelat sia di circa 61 anni. Non è stato segnalato un aumento della predilezione tra i sessi o le razze. Le segnalazioni del segno di Leser-Trelat in pazienti nella seconda decade di vita in associazione con neoplasie maligne aumentano la legittimità di questo segno come predittore accurato di neoplasie interne data la relativa rarità delle cheratosi seborroiche nei pazienti di questa età.

Cause

L’esatta fisiopatologia alla base del segno di Leser-Trelat rimane sfuggente, ma esiste il forte sospetto che il rilascio di citochine e fattori di crescita da parte della neoplasia stia stimolando la crescita eruttiva delle cheratosi seborroiche.

Segni fisici

Come accennato in precedenza, la cheratosi seborroica è una lesione cutanea benigna quasi onnipresente nei pazienti di età superiore ai 40 anni. La morfologia tipica di queste lesioni tende a variare ampiamente tra i pazienti e può presentarsi come macule, papule e placche. Sono lesioni pigmentate ben circoscritte con un colore che varia dal tono della pelle all’abbronzatura o al marrone e alcune lesioni possono apparire nere. La consistenza è generalmente descritta come cerosa o vellutata e può avere un aspetto “attaccato”. Classica è anche la presenza di cisti cornee sulla superficie delle lesioni. Sebbene queste lesioni siano in genere piuttosto facili da distinguere da altre neoplasie melanocitiche, l’esame istopatologico può essere necessario per lesioni prive di risultati tipici dell’esame.

La sede più comune sia la schiena, altre sedi possono includere le estremità, il viso, il collo e l’addome. I pazienti lamentano spesso prurito associato a queste lesioni. È interessante notare che molti pazienti che mostrano veramente il segno di Leser-Trelat sperimenteranno contemporaneamente un altro processo di malattia paraneoplastica, quindi un esame attento e un’anamnesi non possono essere sottovalutati.

2. Manifestazioni cutanee: Acantosi Nigricans Maligna (MAN)

L’acantosi nigricans maligna è una sindrome paraneoplastica rara, solitamente associata ad un adenocarcinoma gastrico e meno frequentemente ad altre neoplasie.

La MAN è caratterizzata da esordio improvviso, condizioni estese e decorso progressivo. Può essere generalizzata, con coinvolgimento cutaneo e mucoso, in alcuni casi associata allo sviluppo di acrocordoni, papillomatosi orale, cheratosi seborroica multipla (segno di Leser-Trélat) e acanthosis nigricans palmoplantare.

La MAN può comparire prima (17,4%), durante (61,1%) o dopo (21,5%) la diagnosi di neoplasia (Curth, 1955) e le lesioni cutanee tendono a migliorare con la resezione del tumore. La MAN può ricomparire prima delle recidive. In generale, la comparsa della MAN è stata associata ad una prognosi sfavorevole del cancro; la sopravvivenza media dei pazienti dopo la diagnosi è < 2 anni (Sedano e Gorlin, 1987).

L’acanthosis nigricans benigna si osserva comunemente nei pazienti obesi o diabetici e colpisce tipicamente le aree intertriginose del corpo. Le lesioni orali non si trovano in questa forma della condizione. Anche l’acanthosis nigricans maligna coinvolge la pelle, ma si sviluppa in associazione con un tumore maligno interno, solitamente un adenocarcinoma gastrointestinale. L’acanthosis nigricans maligna si verifica molto meno comunemente rispetto alla forma benigna della condizione. A differenza dell’acanthosis nigricans benigna, le lesioni orali sono state descritte nel 40-50% dei casi segnalati di acanthosis nigricans maligna.

Le lesioni cutanee dell’acanthosis nigricans si presentano tipicamente come aree vellutate di colore marrone chiaro, marrone o nero. Nel contesto del diabete o dell’obesità, di solito si sviluppano nelle pieghe del corpo (aree intertriginose), come le ascelle o l’inguine. L’acanthosis nigricans maligna appare identica all’acanthosis nigricans benigna ma può essere più diffusa. Le lesioni orali appaiono come aree finemente papillari della mucosa labiale e buccale che mostrano una pigmentazione minima o assente rispetto alla loro controparte cutanea. Occasionalmente il paziente non è consapevole di avere un cancro e, per questo motivo, si ritiene che l’acanthosis nigricans rappresenti un marcatore cutaneo di tumore maligno interno.

3. Ipertricosi lanuginosa acquisita

L’ipertricosi lanuginosa acquisita è una malattia rara paraneoplastica della cute, caratterizzata dalla presenza di un eccesso di capelli lanuginosi sulla parte glabra del viso, del collo, del tronco e degli arti, che può associarsi ad altre caratteristiche cliniche, come la glossite bruciante, l’ipertrofia papillare della lingua, la diarrea, la disgeusia, e/o la perdita di peso. Si associa al linfoma o al tumore dell’apparato gastrointestinale, del tratto urinario, del polmone, della mammella, dell’utero o dell’ovaio.

Sebbene il viso sia l’area più comunemente colpita dall’ipertricosi lanuginosa acquisita, alcuni pazienti presentano un coinvolgimento esteso che comprende il tronco, le ascelle e le estremità. I palmi delle mani, le piante dei piedi, il cuoio capelluto e le regioni pubiche tendono ad essere risparmiati. Il pelo è fine, sottile e non pigmentato.

Causa

La causa dell’ipertricosi lanuginosa acquisita è sconosciuta ma si ritiene che sia dovuta alla risposta agli ormoni o alle sostanze rilasciate dal tumore. La maggior parte dei casi di ipertricosi lanuginosa acquisita sono associati a una neoplasia interna. I tumori più frequentemente associati includono il cancro del polmone, della mammella e dell’utero, il cancro del colon-retto, il linfoma e il cancro della vescica. L’ipertricosi si verifica più spesso in una fase avanzata del decorso del cancro, tuttavia in alcuni casi può essere il segno di presentazione di un tumore e può comparire fino a 2 anni prima della diagnosi di cancro.

Meno comunemente, l’ipertricosi lanuginosa acquisita è associata a malattie non maligne come la malnutrizione associata all’anoressia nervosa, l’ipertiroidismo e la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) associata all’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Potrebbe anche essere un effetto collaterale di farmaci come ciclosporina, fenitoina, interferone, spironolattone e corticosteroidi.

Le forme maligne di ipertricosi lanuginosa acquisita hanno lo stesso aspetto di quelle associate a malattie o farmaci non maligni. Pertanto è importante che, una volta escluse le cause non maligne, i pazienti siano sottoposti a uno screening completo e ad un attento monitoraggio per individuare eventuali tumori associati.