Le statine sono ampiamente utilizzate per ridurre il colesterolo LDL e prevenire malattie cardiovascolari. Tuttavia, molti pazienti interrompono il trattamento a causa dei temuti effetti collaterali, in particolare dolori muscolari. Questo ha portato a un dibattito tra medici e ricercatori su quanto di questi sintomi sia realmente dovuto al farmaco e quanto, invece, sia influenzato dall’effetto nocebo.
Efficacia delle Statine e Problemi di Aderenza
Le statine sono state dimostrate estremamente efficaci nel ridurre il colesterolo LDL, abbassando il rischio di infarti e ictus. Tuttavia, fino al 40-80% dei pazienti non segue correttamente la terapia, con il 75% che smette di assumerle entro due anni. Tra i motivi più comuni, il dolore muscolare è il principale responsabile dell’interruzione della terapia, citato dal 72% dei pazienti come effetto collaterale prevalente.
Il Paradosso dei Dati Clinici
Le meta-analisi degli studi clinici mostrano che i dolori muscolari sono riportati solo in 1 paziente su 2.000, mentre nella pratica clinica si parla di 1 paziente su 5. Questa discrepanza può essere dovuta a diversi fattori. Ad esempio, molti studi clinici non chiedono direttamente ai pazienti degli effetti collaterali muscolari. Una revisione di 44 studi ha mostrato che solo 1 ha indagato in maniera specifica gli effetti muscolari delle statine, lasciando molti sintomi potenzialmente non segnalati.
L’Influenza del Nocebo
Gli studi dimostrano che l’effetto nocebo gioca un ruolo significativo: i pazienti tendono a percepire dolori muscolari solo quando sono consapevoli di assumere statine. In uno studio, 10.000 persone sono state randomizzate tra statina e placebo, e non è stato riscontrato un aumento degli effetti collaterali muscolari nei pazienti che assumevano la statina rispetto al placebo. Tuttavia, quando i partecipanti sapevano di essere trattati con statine, hanno iniziato a segnalare più effetti collaterali muscolari rispetto a quelli che sapevano di non essere trattati.
Impatto sulla Salute Pubblica
Interrompere il trattamento con statine a causa di sintomi percepiti può portare a gravi conseguenze. Studi dimostrano che la mortalità aumenta significativamente tra chi smette di assumere il farmaco. Ogni 83 pazienti che interrompono la terapia, si verifica un decesso in eccesso nell’arco di quattro anni. La diffusione di informazioni errate sui media riguardo agli effetti collaterali può contribuire a migliaia di infarti e ictus evitabili.
Come Gestire il Problema
È fondamentale che i medici discutano apertamente con i pazienti dei possibili effetti collaterali e li aiutino a capire la distinzione tra sintomi reali e psicologici. Se compaiono sintomi muscolari, non si dovrebbe interrompere la terapia senza una supervisione medica. Spesso è possibile ridurre il dosaggio, cambiare statina o integrare la terapia con coenzima Q10 (anche se non è dimostrato essere efficace).
Conclusione
Le statine rimangono uno dei farmaci più efficaci per ridurre il rischio cardiovascolare. Gli effetti collaterali muscolari sono rari e spesso attribuibili al nocebo piuttosto che al farmaco stesso. Interrompere la terapia può avere conseguenze gravi. È essenziale che pazienti e medici collaborino per trovare un equilibrio tra beneficio e rischio e combattano contro la disinformazione sugli effetti collaterali.
Fonti:
- Ward NC, Watts GF, Eckel RH. Statin Toxicity. Circ Res. 2019;124(2):328-50.
- Chee YJ, Chan HH, Tan NC. Understanding patients’ perspective of statin therapy: can we design a better approach to the management of dyslipidaemia? A literature review. Singapore Med J. 2014;55(8):416-21.
- Diamond DM, de Lorgeril M, Kendrick M, Ravnskov U, Rosch PJ. Formal comment on “Systematic review of the predictors of statin adherence for the primary prevention of cardiovascular disease”. PLoS One. 2019;14(1):e0205138.
- Wei MY, Ito MK, Cohen JD, Brinton EA, Jacobson TA. Predictors of statin adherence, switching, and discontinuation in the USAGE survey: understanding the use of statins in America and gaps in patient education. J Clin Lipidol. 2013;7(5):472-83.
- Zaleski AL, Taylor BA, Thompson PD. Coenzyme Q10 as Treatment for Statin-Associated Muscle Symptoms-A Good Idea, but…. Adv Nutr. 2018;9(4):519S-23S.
- Banach M, Serban C, Sahebkar A, et al. Effects of coenzyme Q10 on statin-induced myopathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clin Proc. 2015;90(1):24-34.
- Armour R, Zhou L. Outcomes of statin myopathy after statin withdrawal. J Clin Neuromuscul Dis. 2013;14(3):103-9.
- Tobert JA. Statins – Good drugs, not so good reputation. Int J Cardiol. 2018;262:28-9.
- Nissen SE. Statin Denial: An Internet-Driven Cult With Deadly Consequences. Ann Intern Med. 2017;167(4):281-2.
- Khan S, Holbrook A, Shah BR. Does Googling lead to statin intolerance. Int J Cardiol. 2018;262:25-7.
- Joy TR, Monjed A, Zou GY, Hegele RA, McDonald CG, Mahon JL. N-of-1 (single-patient) trials for statin-related myalgia. Ann Intern Med. 2014;160(5):301-10.
- Akinboro O, Williams L, Pomerantz D. N-of-1 (single-patient) trials for statin-related myalgia. Ann Intern Med. 2014;161(7):531.
- Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, et al. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet. 2017;389(10088):2473-81.
- Collins R, Reith C, Emberson J, et al. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet. 2016;388(10059):2532-61.
- Pedro-Botet J, Climent E, Benaiges D. Muscle and statins: from toxicity to the nocebo effect. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(7):573-9.
- Zhang H, Plutzky J, Shubina M, Turchin A. Continued Statin Prescriptions After Adverse Reactions and Patient Outcomes: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2017;167(4):221-7.
- Kriegbaum M, Liisberg KB, Wallach-Kildemoes H. Pattern of statin use changes following media coverage of its side effects. Patient Prefer Adherence. 2017;11:1151-7.
- Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems in clinical trials. Am Heart J. 2014;168(1):6-15.
- Majeed A, Molokhia M. Urgent need to establish the true incidence of the side effects of statins. BMJ. 2014;348:g3650.
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators, Mihaylova B, Emberson J, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet. 2012;380(9841):581-90.
- Ebrahim S, Casas JP. Statins for all by the age of 50 years? Lancet. 2012;380(9841):545-7.
- Abramson JD, Rosenberg HG, Jewell N, Wright JM. Should people at low risk of cardiovascular disease take a statin?. BMJ. 2013;347:f6123.
- Thompson PD. What to Believe and Do About Statin-Associated Adverse Effects. JAMA. 2016;316(19):1969-70.