Negli ultimi anni, una nuova classe di farmaci per il dimagrimento – gli agonisti del GLP-1 come Ozempic – ha ricevuto un’attenzione mediatica senza precedenti. Alcuni li hanno definiti “la sensazione medica del decennio” e la stampa economica li ha accolti come la fine dell’epidemia di obesità.

Anche la comunità medica ha accolto questi farmaci con entusiasmo, parlando di “rivoluzioni nel trattamento dell’obesità”. Ma è bene ricordare che la storia è costellata di “pillole miracolose” per il dimagrimento rivelatesi poi fallimentari – se non addirittura pericolose.

Una lunga storia di fallimenti

Dagli anni ’60 ad oggi, decine di farmaci per il dimagrimento sono stati ritirati dal mercato a causa di gravi effetti collaterali: danni ai polmoni, problemi cardiaci, ictus, disturbi psichiatrici e persino tumori. Esempi noti includono il famigerato fen-phen, il Meridia, il Belviq (ritirato nel 2020 per rischio di cancro) e il Benfluorex, ritirato dopo 33 anni e centinaia di morti.

La domanda è: i nuovi farmaci GLP-1, come Ozempic o Mounjaro, sono davvero diversi?

Come funzionano i GLP-1?

Il GLP-1 (glucagon-like peptide-1) è un ormone prodotto nell’intestino in risposta a pasti ricchi di grassi e carboidrati. Segnala al cervello che abbiamo mangiato a sufficienza, riducendo l’appetito. Inoltre rallenta lo svuotamento gastrico e contribuisce al controllo glicemico.

I farmaci come Ozempic mimano questo ormone, “ingannando” il cervello e riducendo la fame. In origine sviluppati per il diabete di tipo 2, si è poi scoperto che riducono anche il peso corporeo, portando alla loro approvazione come trattamenti anti-obesità.

Quanto peso si perde davvero?

I vecchi farmaci per dimagrire portavano a una perdita media del 5% del peso corporeo. I nuovi GLP-1, invece, permettono una riduzione del 15–20% – il triplo.

  • Ozempic/Wegovy (semaglutide): circa 12 kg in un anno

  • Mounjaro/Zepbound (tirzepatide): oltre 18 kg, con una perdita media del 19% del peso corporeo

Siamo vicini ai risultati della chirurgia bariatrica, almeno in termini di numeri.

Ma c’è un problema: il plateau

Tutti gli studi mostrano che il dimagrimento si ferma dopo circa un anno, anche continuando le iniezioni. Peggio ancora: appena si interrompe il farmaco, il peso tende a tornare.

Inoltre, non tutti rispondono: fino al 20% delle persone non perde peso significativo nemmeno dopo un anno. E il costo mensile di questi farmaci si aggira sui 1.000 dollari (in Italia può variare, ma resta elevato).

Gli effetti collaterali? E i rischi a lungo termine?

Nausea, vomito, costipazione e disturbi digestivi sono frequenti. Ma i veri interrogativi riguardano i rischi a lungo termine, che sono ancora poco conosciuti. Ricordiamo che altri farmaci, inizialmente considerati sicuri, si sono rivelati pericolosi dopo anni di utilizzo.

E, come già successo in passato, alcuni farmaci sono stati ritirati solo dopo gravi danni alla salute pubblica.

Esistono alternative naturali?

Una domanda cruciale è: esistono alternative più sicure per stimolare naturalmente il GLP-1? La risposta è sì. Alcuni studi mostrano che una dieta ricca di fibre, legumi, alimenti integrali, spezie come lo zenzero, e l’esercizio fisico regolare possono aumentare la secrezione di GLP-1 in modo naturale.

Alimentazione e stile di vita restano strumenti potenti e privi degli effetti collaterali dei farmaci.


In sintesi

I nuovi farmaci GLP-1 rappresentano una promettente novità nel trattamento dell’obesità. Ma la storia ci insegna prudenza. L’entusiasmo iniziale deve essere bilanciato da una valutazione critica dei dati a lungo termine. E, soprattutto, non dimentichiamo che i risultati ottenuti con farmaci costosi e potenzialmente rischiosi possono spesso essere avvicinati – in modo più sostenibile – attraverso un’alimentazione sana, movimento quotidiano e uno stile di vita consapevole.

Fonti

      1. Klitzman R, Greenberg H. Anti-obesity medications: ethical, policy, and public health concerns. Hastings Cent Rep. 2024;54(3):6-10.
      2. Thorp HH. More questions than answers. Science. 2023;382(6676):1213.
      3. Lewis KH, Moore JB, Ard JD. Game changers: do new medications make lifestyle-based treatment of obesity obsolete? Obesity (Silver Spring). 2024;32(2):237-239.
      4. Spector R. A revolution in the treatment of obesity. Am J Med. Published online May 22, 2024:S0002-9343(24)00334-6.
      5. Holst JJ. Glucagon-like peptide-1: are its roles as endogenous hormone and therapeutic wizard congruent? J Intern Med. 2022;291(5):557-573.
      6. Gong B, Yao Z, Zhou C, Wang W, Sun L, Han J. Glucagon-like peptide-1 analogs: miracle drugs are blooming? Eur J Med Chem. 2024;269:116342.
      7. Dowsett GKC, Yeo GSH. Are GLP-1R agonists the long-sought-after panacea for obesity? Trends Mol Med. 2023;29(10):777-779.
      8. Onakpoya IJ, Heneghan CJ, Aronson JK. Post-marketing withdrawal of anti-obesity medicinal products because of adverse drug reactions: a systematic review. BMC Med. 2016;14(1):191.
      9. McGee S. Getting unstuck: rubber bands and public health. Am J Bioeth. 2010;10(12):1-2.
      10. Wharton S, Serodio KJ. Next generation of weight management medications: implications for diabetes and CVD risk. Curr Cardiol Rep. 2015;17(5):35.
      11. Couzin-Frankel J. Obesity meets its match. Science. 2023;382(6676):1226-1227.
      12. FDA requests the withdrawal of the weight-loss drug Belviq, Belviq XR (lorcaserin) from the market. US FDA. Feb 13, 2020.
      13. Tak YJ, Lee SY. Long-term efficacy and safety of anti-obesity treatment: where do we stand? Curr Obes Rep. 2021;10(1):14-30.
      14. Kumar R, Ryan D. Lorcaserin departs, leaving more questions than answers. Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1167.
      15. Mullard A. Mediator scandal rocks French medical community. Lancet. 2011;377(9769):890-892.
      16. Frachon I, Benkimoun P. Tough ruling for Servier in the Mediator trial. Lancet. 2024;403(10433):1235-1236.
      17. Moyad MA. Embracing the pros and cons of the new weight loss medications (semaglutide, tirzepatide, etc.). Curr Urol Rep. 2023;24(11):515-525.
      18. Shi Q, Wang Y, Hao Q, et al. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2024;403(10434):e21-31.
      19. Qi QYD, Cox A, McNeil S, Sumithran P. Obesity medications: a narrative review of current and emerging agents. Osteoarthr Cartil Open. 2024;6(2):100472.
      20. Adult Obesity Prevalence Maps. CDC. 2022.
      21. Dowsett GKC, Yeo GSH. Are GLP-1R agonists the long-sought-after panacea for obesity? Trends Mol Med. 2023;29(10):777-779.
      22. Hong SH, Choi KM. Gut hormones and appetite regulation. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2024;31(3):115-121.
      23. Holst JJ. Glucagon-like peptide-1: are its roles as endogenous hormone and therapeutic wizard congruent? J Intern Med. 2022;291(5):557-573.
      24. Angelini G, Russo S, Mingrone G. Incretin hormones, obesity and gut microbiota. Peptides. 2024;178:171216.
      25. Drucker DJ, Holst JJ. The expanding incretin universe: from basic biology to clinical translation. Diabetologia. 2023;66(10):1765-1779.
      26. Prillaman M. Four key questions on the new wave of anti-obesity drugs. Nature. 2023;620(7972):28-30.
      27. Gong B, Yao Z, Zhou C, Wang W, Sun L, Han J. Glucagon-like peptide-1 analogs: miracle drugs are blooming? Eur J Med Chem. 2024;269:116342.
      28. Brandfon S, Eylon A, Khanna D, Parmar MS. Advances in anti-obesity pharmacotherapy: current treatments, emerging therapies, and challenges. Cureus. 2023;15(10):e46623.
      29. Krook A, Mulder H. Incretins: turning the venom into the antidote. Diabetologia. 2023;66(10):1762-1764.
      30. Suran M. As Ozempic’s popularity soars, here’s what to know about semaglutide and weight loss. JAMA. 2023;329(19):1627-1629.
      31. Kokkorakis M, Katsarou A, Katsiki N, Mantzoros CS. Milestones in the journey towards addressing obesity; past trials and triumphs, recent breakthroughs, and an exciting future in the era of emerging effective medical therapies and integration of effective medical therapies with metabolic surgery. Metabolism. 2023;148:155689.
      32. Moyad MA. Embracing the pros and cons of the new weight loss medications (semaglutide, tirzepatide, etc.). Curr Urol Rep. 2023;24(11):515-525.
      33. Jewell ML. Commentary on: aesthetic surgery journal articles on injectable weight loss medications and their role in plastic surgery. Aesthet Surg J. 2023;44(1):80-83.
      34. Moyad MA. Embracing the pros and cons of the new weight loss medications (semaglutide, tirzepatide, etc.). Curr Urol Rep. 2023;24(11):515-525.
      35. Mozaffarian D. GLP-1 agonists for obesity—a new recipe for success? JAMA. 2024;331(12):1007-1008.
      36. Haddock CK, Poston WSC, Dill PL, Foreyt JP, Ericsson M. Pharmacotherapy for obesity: a quantitative analysis of four decades of published randomized clinical trials. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(2):262-273.
      37. Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic parameters in individuals with obesity and without diabetes: a systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2024;30(2):160-171.
      38. Qin W, Yang J, Deng C, Ruan Q, Duan K. Efficacy and safety of semaglutide 2.4 mg for weight loss in overweight or obese adults without diabetes: an updated systematic review and meta-analysis including the 2-year STEP 5 trial. Diabetes Obes Metab. 2024;26(3):911-923.
      39. Arvanitakis M. No more needles: oral semaglutide for weight loss. Gastroenterology. 2024;166(6):1190-1191.
      40. Seijas-Amigo J, Salgado-Barreira Á, Castelo-Dominguez R, et al. Differences in weight loss and safety between the glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a non-randomized multicenter study from the titration phase. Prim Care Diabetes. 2023;17(4):366-372.
      41. Liu L, Shi H, Xie M, Sun Y, Nahata MC. Efficacy and safety of tirzepatide versus placebo in overweight or obese adults without diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Clin Pharm. Published online July 22, 2024.
      42. Klair N, Patel U, Saxena A, et al. What is best for weight loss? A comparative review of the safety and efficacy of bariatric surgery versus glucagon-like peptide-1 analogue. Cureus. 2023;15(9):e46197.
      43. Singh A, Nissen SE. Contemporary management of obesity: a comparison of bariatric metabolic surgery and novel incretin mimetic drugs. Diabetes Technol Ther. Published online May 16, 2024.
      44. Kokkorakis M, Katsarou A, Katsiki N, Mantzoros CS. Milestones in the journey towards addressing obesity; past trials and triumphs, recent breakthroughs, and an exciting future in the era of emerging effective medical therapies and integration of effective medical therapies with metabolic surgery. Metabolism. 2023;148:155689.
      45. Prillaman M. Obesity drugs aren’t always forever. What happens when you quit? Nature. 2024;628(8008):488-490.
      46. Tzoulis P, Baldeweg SE. Semaglutide for weight loss: unanswered questions. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1382814.
      47. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30(7):2049-2057.
      48. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
      49. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1403-1413.
      50. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the step 4 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425.
      51. Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10278):971-984.
      52. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48.
      53. Müllertz ALO, Sandsdal RM, Jensen SBK, Torekov SS. Potent incretin-based therapy for obesity: a systematic review and meta-analysis of the efficacy of semaglutide and tirzepatide on body weight and waist circumference, and safety. Obes Rev. 2024;25(5):e13717.
      54. Dowsett GKC, Yeo GSH. Are GLP-1R agonists the long-sought-after panacea for obesity? Trends Mol Med. 2023;29(10):777-779.

 


Vuoi saperne di più? Contattaci