Quella che ti racconto oggi è una storia vera. I personaggi ed i fatti non sono quelli reali, sono stati modificati per questioni di privacy, ma il racconto è basato su fatti realmente accaduti e testimoniati da uno dei nostri collaboratori mentre prestava il suo servizio presso il pronto soccorso di un noto ospedale milanese.

Capitolo 1: un uomo in salute e sportivo

Giovanni è un uomo di 34 anni, che si presenta al pronto soccorso con vertigini, dolori muscolari, e stanchezza.
Racconta all’infermiera che negli ultimi giorni, quando va in bagno, la sua cacca sembrava asfalto.
Giovanni ama correre almeno 3-4 volte la settimana, nonostante qualche acciacco sempre più frequente nelle ultime settimane.
“Forse stò invecchiando” è stato il suo pensiero, dopo l’ennesimo dolore che gli ha impedito di finire la sua corsa.

Un giorno, mentre correva, si sentì come se gli fossero tornati i dolori alla tibia.
Faceva male esercitare qualsiasi pressione sulle sue gambe.
L’ibuprofene era sempre il suo punto di riferimento quando pensava di essere malato o di soffrire.
Lo puoi trovare sia in farmacia che al supermercato.

Tante persone prendono l’aspirina ogni giorno e, negli stati uniti, la puoi trovare anche in flaconi da 1000.

Capitolo 2: se ho dolore l’ibuprofene mi può aiutare

“Chiaramente, dovresti finire l’intero pacchetto di medicine per un corso completo, altrimenti
perché dovrebbero venderlo così?” pensò Giovanni, mentre seguiva l’etichetta e prendeva 6 compresse
ogni 24 ore. Nel dubbio, però, decise di prenderne 7 al giorno per sicurezza.

All’inizio distribuiva le dosi durante tutto l’arco della giornata come era scritto sull’etichetta, ma dopo qualche giorno si stancò e decise di prendere tutte e 7 le compresse contemporaneamente.

Si sentiva benissimo. Non era sicuro che gli facessero ancora male le gambe, ma pensò che, come per un antibiotico, fosse meglio finire tutto il flacone.

Capitolo 3: l’inizio dei problemi

Una notte, Giovanni aveva dimenticato di aver già preso 7 ibuprofeni al mattino.
Si era anche dimenticato di averne presi altri 7 all’ora di pranzo.
E si dimenticò di averne prese 7 a cena, mentre si metteva in bocca altre 7 compresse, per un totale di 28 in una sola giornata.

Mentre deglutiva, sentiva che QUESTE compresse non scendevano fino in fondo. Sembrava che in qualche modo gli fossero rimasti bloccati nel petto.
“Non è qualcosa di cui preoccuparsi, tutto si risolverà da solo”, pensò, mentre andava a dormire.
Ma poche ore dopo, alle 3 del mattino, Giuseppe si svegliò di soprassalto.
Proprio sotto il petto provava una sensazione terribile, come se un oggetto appuntito fosse penetrato e avesse iniziato a torcersi.
Non era sicuro che fosse bruciore di stomaco, ma con il passare della notte cominciò a scomparire
lentamente.

Quando si è svegliato, non era sicuro di stare bene, ma l’ibuprofene è un antidolorifico e aveva dolori durante la notte, quindi la risposta era prenderne di più.
“Come fa l’ibuprofene a sapere dov’è il dolore?” pensò, mentre andava avanti prendendo le pastiglie per diversi giorni, consumando tutte le 1000 compresse, finendo per comprarne un altro flacone.

Capitolo 4: le cosa si fa seria.

Ma poi Giuseppe notò che aveva difficoltà a deglutire.
Sembrava che avesse qualcosa nel petto ma non sapeva cosa.
Notò che le sue feci erano più scure del normale, sembravano quasi asfalto.
Il suo stomaco iniziava a fargli male come quella notte di qualche giorno prima.
Ruttava, faceva male e aveva il sapore del sangue.

Una mattina, Giuseppe si sentiva particolarmente debole.
Pensò che fosse un po’ strano come ogni volta che andava a urinare, il volume di pipì fosse molto meno della quantità di liquido che aveva bevuto.
Si sentiva come se avesse l’influenza, ma controllando il termometro  non aveva febbre.
Mentre inciampava nel bagno, si guardò allo specchio.
Sapeva che avrebbe dovuto guardare se stesso, ma qualcosa non andava bene.
E mentre ruttava, quello che è venuto fuori era sangue, così chiamò immediatamente un ambulanza che lo portò al pronto soccorso.

Capitolo 5: il pronto soccorso

Durante l’esame, c’erano diversi indizi per dire all’équipe medica cosa stava succedendo, perché non avevano idea dell’eccesso di ibuprofene di Giovanni.
Giovanni non disse niente perché non pensava che fosse un problema.
La sua pelle era pallida e aveva tachicardia.

Tachi significa veloce e cardia si riferisce alla frequenza cardiaca.

Il suo battito cardiaco era veloce, ma aveva anche ipotensione ortostatica.

Ortho dal greco antico che significa dritto o eretto.
Statico anche dal greco antico che significa fissato in un posto ma in questo contesto si riferisce a
in piedi.

Hypo significa basso e tensione si riferisce alla pressione sanguigna.

La sua pressione sanguigna diminuiva improvvisamente quando si alzava.

Ma perché accadeva questo?
Giuseppe raccontò loro della sua ematemesi. Che le sue feci sembravano asfalto.
Entrambi questi dati suggeriscono che il sangue in qualche modo sia entrato nel tratto gastrointestinale e sia stato digerito.
La sua instabilità emodinamica sembra essere compatibile con la perdita di sangue… la sua tachicardia era dovuta al fatto che il suo cuore batteva più velocemente per compensare il minor volume di sangue.
E quando si è alzato, non c’era abbastanza volume di sangue per mantenere la sua pressione normale.

Chiaramente, Giovanni soffriva di perdita di sangue a causa di un’emorragia gastrointestinale, ma perché stava accadendo questo?
Questo ci porta a un concetto chiamato dissoluzione.

Capitolo 6: dissoluzione

Quando prendi una compressa o una capsula per via orale, questa deve entrare nello stomaco per potersi dissolvere ed essere assorbita nel flusso sanguigno.
Ricordi che Giovanni prese alcune compresse e si sentì come se non andassero giù?
Ebbene, a volte i medicinali solidi assunti per via orale entrano nell’esofago e si bloccano lì.
Nella maggior parte dei casi questo non dovrebbe essere un problema.
La muscolatura liscia li farà scendere mediante un movimento chiamato peristalsi e compresse e capsule di solito scivolano verso il basso quando sono bagnate.
Le etichette spesso dicono di prenderlo con un bicchiere d’acqua intero in modo da poterlo mandare giù, o che dovresti prendere la medicina con il cibo, qualcosa che la spinga nello stomaco, ma Giovanni
non l’ho fatto. Andò dritto a letto.

Capitolo 7: i danni dell’ibuprofene

Le compresse che ha ingoiato quella notte si sono attaccate alla mucosa esofagea e sono entrate in contatto con essa per un po’ di tempo.
Ma questo è solo l’inizio dei suoi problemi.
L’ibuprofene è un medicinale antinfiammatorio non steroideo.
A volte il nome “steroide” confonde le persone perché ci fa pensare agli steroidi ANABOLICI
nel bodybuilding e nello sport.
Molto più comunemente in medicina utilizziamo i corticosteroidi come antinfiammatori.
L’infiammazione è la risposta del sistema immunitario a lesioni fisiche e infezioni da proteggere il corpo, ma a volte l’infiammazione va troppo oltre…
Provoca gonfiore quando non vuoi gonfiore.
Provoca febbre, quando non si vuole la febbre, come nei bambini piccoli che con temperatura corporea elevata possono avere un danno al cervello.
E l’infiammazione può causare dolore, quindi i farmaci antinfiammatori impediscono che tutto ciò accada.
I corticosteroidi sono basati sul cortisolo, che è un ormone prodotto naturalmente nel nostro corpo per limitare l’infiammazione.
Ogni volta che senti parlare di ormoni, sappi che sono messaggeri chimici nel corpo e che sono soggetti a meccanismi di feedback naturali per limitare la loro funzione e mantenere l’equilibrio nel corpo.

Il feedback ormonale può essere eccezionalmente difficile da gestire, ma l’ibuprofene non è steroideo.
Funziona in un modo completamente diverso, il che è un vantaggio a dosi terapeutiche.
Ma Giovanni non prese una dose terapeutica, ne ha preso ripetutamente una tossica per un mese e
questo inizia a spiegare tutti i suoi problemi.

Capitolo 8: la diagnosi

I medici gli hanno mandato una telecamera in gola (gastroscopia) per dare un’occhiata al tratto gastrointestinale e hanno trovato delle ulcere nel suo esofago e nel suo stomaco.
Sembrano le afte in bocca che a volte ti vengono, tranne che per Giovanni, il dottore notò che le sue ulcere sanguinavano.
Hanno trovato la fonte della sua perdita di sangue, ma perché sta succedendo questo?
Questo ci riporta al nome “medicinale antinfiammatorio non steroideo”.
Gli steroidi funzionano in modo molto generale negli esseri umani, inviando segnali direttamente al sistema immunitario.

L’effetto dei FANS

Ma i FANS (farmaci anti-infiammatori non steroidei), come l’ibuprofene, funzionano in modo molto specifico.
All’interno di quasi ogni cellula del corpo c’è l’enzima cicloossigenasi.
Quando subisci danni ai tessuti, come un taglio, la cicloossigenasi produce una sostanza chimica chiamata prostaglandina che attira il sistema immunitario.
L’ibuprofene impedisce alla ciclossigenasi di funzionare, quindi la prostaglandina non viene prodotta e il
il sistema immunitario non reagisce.
Dovrebbe essere ok, tranne per il fatto che le prostaglandine non si limitano ad attirvare il sistema immunitario.
Nel tratto gastrointestinale, aiutano a inibire la secrezione acida dello stomaco. Stimolano la produzione di muco e aiutano il flusso sanguigno nel rivestimento interno.

Questo spiega perché Giovanni ha ulcere e perché sanguina, perché non solo l’ibuprofene era fisicamente attaccato al rivestimento interno dell’esofago durante quella notte, ma anche perchè aveva preso enormi quantità di ibuprofene per così tanti giorni che non c’erano prostaglandine in circolo che potessero attivare il processo di infiammazione e riparazione.

Mentre i medici tenevano la telecamera infilata nella gola di Giovanni, riuscirono a fermare l’emorragia
cauterizzando le ulcere, cioè applicando una scottatura per chiudere le ferite e fermare il sanguinamento.
Ma questo non era il suo unico problema.

Capitolo 9: altri problemi, le cose si complicano

Quando si presentò al pronto soccorso, Giuseppe disse al team medico che stava urinando molto meno del normale.
Quando è stato ricoverato, un esame del sangue ha rilevato che i suoi reni non funzionavano correttamente, e quando le sue ulcere sono state cauterizzate, un altro esame del sangue trovò che i suoi reni erano completamente bloccati.
Ma questo non dovrebbe sorprendere, riportandoci alle prostaglandine.

Abbiamo già stabilito che le prostaglandine promuovono l’infiammazione e il dolore. Sappiamo anche che le prostaglandine aiutano a secernere lo strato protettivo nel tratto gastrointestinale.
Nei reni, le prostaglandine aprono i vasi sanguigni che affluiscono.
Poiché le prostaglandine non vengono più prodotte da Giovanni a causa della sua ingestione massiccia di ibuprofene, il sangue non può entrare per essere filtrato.

E lo stesso sangue non può entrare per fornire ossigeno.
Quando i reni di Giovanni diventano affamati di ossigeno, parte di essi va in necrosi.
Questa situazione andava avanti almeno da qualche giorno prima che si presentasse in pronto soccorso.

Ricordi che Giovanni pensava che il suo ibuprofene fosse proprio come prendere l’aspirina ogni giorno?
Beh, aveva ragione nel dire che sono entrambi FANS.
Ma l’aspirina giornaliera rappresenta il 25% di una dose completa di aspirina, mentre Giovanni ne assumeva quantità in sovradosaggio di ibuprofene ogni giorno.
La dose crea il veleno, ma c’è anche l’elemento tempo.

Dose e tempo

Le compresse di ibuprofene impiegano circa 2 ore per passare dallo stomaco al sangue. Questo ci porta a un’idea chiamata emivita.
Quando la medicina circola nel corpo, una parte di essa si fa strada nel fegato, dove
è scomposto o metabolizzato.
L’emivita è il tempo necessario affinché il livello del farmaco nel sangue si dimezzi, e per l’ibuprofene sono 2 ore.
Poiché prendeva 7 compresse 4 volte al giorno, i livelli di ibuprofene nel sangue sono rimasti costantemente elevati per un periodo molto lungo.
Ha causato ferite al punto da avere sanguinamenti nello stomaco e nell’esofago.
La perdita di sangue ha portato il suo cuore a diventare instabile.
Ha ristretto i vasi sanguigni che entravano nei suoi reni, impedendo loro di funzionare e facendo sì che alcune parti di essi inizino a morire.
Questo non accade quasi mai a dosi regolari.

Il rischio dei medicinali da banco

I medicinali da banco possono essere pericolosi se usati in modo improprio in questo modo.
Non aiuta il fatto che alcuni di questi medicinali siano venduti occasionalmente in grandi confezioni sfuse. Ciò può essere interpretato erroneamente dalle persone come pensato da prendere per un unico corso.
L’etichetta sulla confezione ti dirà sempre come prenderlo.
Se usati correttamente, i FANS sono efficaci antinfiammatori.
L’ibuprofene è generalmente più efficace come analgesico, il che significa “senza” e “algesia” riferito al dolore, rispetto all’aspirina.
La coagulazione del sangue è un tipo di infiammazione e le piastrine sono un tipo di cellule del sangue che sono responsabili della coagulazione e hanno anche la cicloossigenasi.
L’aspirina è più efficace contro i coaguli rispetto all’ibuprofene perché blocca irreversibilmente le piastrine cicloossigenasi, a differenza dell’ibuprofene che è reversibile, quindi non altrettanto efficace.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali gastrointestinali dei FANS sono così noti che l’aspirina, per esempio, ha un rivestimento esterno che aiuta a limitare il contatto con la mucosa dello stomaco e dell’esofago, o puoi trovarla sotto forma di gel liquido che non necessita di tempo per essere sciolto nello stomaco.

generalmente l’ibuprofene non è consigliato contro la febbre a causa del loro noto effetto negativo sullo stomaco e gli effetti collaterali renali, e per la febbre di solito si prende il paracetamolo.

Questo ci porta ad un altro concetto chiamato resistenza ai farmaci.
A volte ti viene detto che se prendi l’ibuprofene per il mal di testa troppo spesso, alla fine semplicemente non funziona più.
Non è vero.
Non è un antibiotico in cui si contrappone la terapia farmacologica a un organismo vivo e l’organismo si evolve per eludere la medicina.

Se stai assumendo FANS per il dolore diffuso un paio di volte al mese, non c’è il meccanismo di adattamento del corpo che ne limiterà l’efficacia.

In ospedale, l’équipe medica gli ha infuso acqua nel corpo per reidratarlo per far rifluire il flusso attraverso i reni.
Le sue ulcere sanguinanti furono riparate, così come i rifiuti che fluttuavano nel suo sangue perché
i suoi reni avevano smesso di funzionare.
Senza conoscere la sua funzione renale di base prima di prendere tutto l’ibuprofene, non si può sapere di quanto sia diminuita esattamente la sua funzionalità renale o quanto sia permanente il danno arrecato.
Ma per fortuna prima della dimissione, una massiccia minzione dimostrò come i suoi reni erano tornati a funzionare.

Approfondimenti

Questo caso mi è stato segnalato da un medico di pronto soccorso che ha trovato in letteratura diversi casi studio, in particolar modo perchè l’ibuprofene negli Stati Uniti è disponibile davvero in confezioni da 1000 compresse.
Ci sono altre situazioni che non ho descritto qui, come i pazienti che assumono più prescrizioni di FANS perché hanno fatto visite con medici diversi nessuno sa che il paziente stia raddoppiando o triplicando le cure.
Quindi, per favore, fai del tuo meglio per essere consapevole di quali medicinali stai assumendo e, quanto ne stai assumendo, per favore prova a seguire le istruzioni che si trovano sull’etichetta della confezione.

Bibliografia

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  2. Oesophageal perforation following ingestion of over-the-counter ibuprofen capsules. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-laryngology-and-otology/article/abs/oesophageal-perforation-following-ingestion-of-overthecounter-ibuprofen-capsules/C46DB13A1F2DDAFD9073D8A6BB863691
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  7. Many People Take Dangerously High Amounts of Ibuprofen.https://www.reuters.com/article/us-health-nsaids-overdosing/many-people-take-dangerously-high-amounts-of-ibuprofen-idUSKBN1FS336
  8. Does Ibuprofen Come in 1000 Tablet Bottles in America? Can the buyer finish it? https://www.zhihu.com/question/573412407 NSAIDS: Acute Kidney Injury in UpToDate. Retrieved January 2023.